無讖十歲時就顯露出了聰敏出群，每日可誦經萬餘言。初時學小乘佛法兼覽五明諸論。後來改學大乘佛法。年二十歲時可以誦大小乘經文二百餘萬言。

無讖的兄長善於侍弄大象，不想偶然間將國王喜愛的白耳大象弄死了。國王非常生氣，將他殺死，而且下令說，膽敢有來收屍者，禍滅三族。親人沒有敢前往的。無讖痛苦地將其收殮埋葬。國王大怒，欲將無讖殺死。無讖神色自若的說：「王以法故殺之，我以親而葬之，並不違大義。何為見怒？旁人為之寒心。」國王十分敬佩他的勇氣，於是將其留下供養。

無讖很有神通，所說的都非常靈驗。西域稱他為「大咒師」。一次他跟隨國王進入山中，國王口渴卻找不到水喝。無讖就默唸咒語使水從石頭縫中湧出。國王對其更加優寵。

不過，時間一長，國王對無讖漸漸冷淡起來。無讖乃辭別國王帶著經書前往罽賓、龜茲、姑臧等地遊歷。剛到姑臧，無讖住在旅店裡。他擔心經書失竊，就將經書枕在頭下。結果一連三夜他都被拉到床下。無讖以為是盜賊，醒來卻根本沒有任何人在屋內。正困惑間，忽然聽到空中傳來聲音：「這是如來佛救度眾生之法，你為什麼要枕在頭下呢？」無讖恍然大悟，十分慚愧，改將經書放在高處。一夜，真的來了一個小偷，將經書拿了幾次都拿不動。次日清晨，小偷見無讖輕鬆的將經文提著離開旅店，以為遇見了聖人，趕忙過來謝罪。

河西王沮渠蒙遜佔據涼州，自稱為王。他平素信奉佛法，非常想將之弘揚，當聽說了無讖的名聲後，就與他相見，想請他翻譯佛經。無讖答應用三年時間學好漢語後就開始翻譯。三年後，他翻譯出了《初分》十卷。後來在僧人慧嵩、道朗的幫助下，無讖又翻譯了許多經書。從玄始三年開始，到玄始十年停止，無讖共翻譯了三十三卷之多。

一次，張掖一個叫道進的僧人想跟從無讖受菩薩戒。無讖讓他竭誠悔過七日七夜。到了第八日，去見無讖。無讖忽然很生氣。道進認為是自己的業障未消的原因。於是又懺悔了三年。一天，他在禪定中見到釋迦佛與諸位大士傳授自己戒法。當晚與他在一起的十餘人都在夢中見到了同樣的情形。道進想把夢中所見告訴無讖。離無讖還有數十步，他就驚起唱言：「善哉善哉！你已經感受到戒法了，我當進一步為你作證。」於是無讖在佛像前為他解說戒法。此後，享譽關西的僧人道朗等千餘人都跟從道進受戒。

還有一次。他告訴蒙遜說：「有成群疫鬼聚集在這裡，災疫一定避免不了。」蒙遜不相信，想要親見。無讖便施展神通，讓其見到了疫鬼，蒙遜十分驚駭。無讖告訴他，一定要誠心齋戒，默念神咒驅之。於是無讖念了三日咒語後，告訴蒙遜，疫鬼都已經走了。在邊境上，有可以看到另外空間的人稱，看到了數百疫鬼奔驟而逝。蒙遜益加信奉佛法。

公元429年，蒙遜過黃河去討伐在抱罕的乞伏的暮末，並派兒子興國為前驅。興國為暮末所敗，被俘。其後乞伏失守，暮末與興國都被赫連定定俘獲，後又為吐谷渾所破。興國死於亂軍中。蒙遜大怒，稱事佛根本沒有任何用處，乃下令遣散僧人，五十以下的必須還俗。此事發生後，蒙遜以前為母親造的石像突然流淚；無讖亦乘機勸諫蒙遜，蒙遜醒悟，收回了命令。

當時北魏的拓跋燾聽說無讖很有神通，兩次派使節來邀請。但蒙遜不願意讓無讖走，百般阻止；但又迫於北魏的強大，而左右為難。這時無讖卻提出西行尋經。蒙遜對他的離去十分惱怒，故密圖殺害他。蒙遜假裝幫助無讖準備資糧，暗中卻派了殺手。

無讖出發那天，對眾人說：「無讖的宿世對頭要來，眾聖也不能拯救啊。」不久，無讖在路上遇刺，年僅四十九歲。遠近眾生都十分惋惜。而蒙遜自此神情恍惚，常常白日見鬼，一個月後也死了。

(《梁高僧傳·卷二》)