幹細胞研究受到嚴重挑戰

梓群


【正見網2002年03月20日】

近年來,人體幹細胞的研究成為生物醫學領域最熱門的研究項目,人體多能幹細胞亦成為人們寄以厚望的新萬靈藥,在生物醫學領域的專業學術期刊頻頻報導幹細胞具有多能分化的潛能,似乎有可以分化成所有組織的能力,因而成為替代各種壞死或失去功能的臟器的後備軍,然而幹細胞真的有這種無所不能的能力嗎?3月14日《自然》雜誌發表了兩篇由兩個獨立的研究小組完成的科學實驗結果,質疑幹細胞的這種潛能。不僅如此,他們發表的結果對以前有關幹細胞的研究有很大的挑戰。

據近幾年來的一些研究報導,來自一種組織的幹細胞可以分化成另一種細胞,例如,來自血液的幹細胞可以移植到腦組織中分化成神經細胞,這個發現在生物醫學界引起了很大的反響和興趣。但是這兩個研究小組的研究結果是,幹細胞並不是分化成另一種細胞了,而是和某種組織細胞發生了細胞融合,產生了多倍體細胞(正常人是兩倍體),染色體數目比正常多了一倍,《自然》雜誌的評論說:“這樣的細胞也許是病態的”,“產生尚不知道的健康後果”。

其中一個研究小組來自英國的愛丁堡大學基因組研究中心 (1),他們發現把小鼠的腦細胞和多能胚胎幹細胞共同培養後,按照腦細胞的標誌篩選出來的細胞,除了有腦細胞的標誌,還有轉基因標誌以及幹細胞的染色體,這表明這種細胞是融合細胞,具有兩種前體細胞的特性,當然這種融合細胞的表現也和其他科學報導中一樣有多種分化的功能。

另一個小組是美國佛羅裡達醫學院病理系、藥學系和分子遺傳微生物系的一個合作小組 (2),他們把成人的骨髓細胞和胚胎幹細胞共同培養,培養後的骨髓細胞確實具有多能幹細胞的特性,但是他們發現這種細胞的染色體含量發生變化,有的是四倍體,有的是六倍體,顯然是融合的細胞。

如果這樣的幹細胞技術用於臨床,後果是可想而知,耶魯大學研究幹細胞的一位學者克勞斯說:“融合的問題是一個很重要的問題。”她說她和其他的研究學者將檢查融合現象是否可以解釋很多已有的實驗結果。

加州Salk研究所 (La Jolla, CA) 研究神經幹細胞的學者蓋奇(Fred Gage)說:“這樣的融合現象可能在以前被錯誤地理解了(即被認為是幹細胞單純的分化的表現)。”儘管融合的幾率不高,但是文章作者認為在一定的條件下,這種融合細胞生長呈現明顯優勢,所以不能排除研究人員被誤導的可能性。

可想而知,如果由這樣的有遺傳缺陷的幹細胞產生的器官或組織,對人來說絕對不是福音。在整體水平上,人體具有超常的自我調控功能。比如,安慰劑對帕金森氏病的出人意料的治療效果(3),修女老年痴呆症的研究也說明了人體精神對機體的超常作用 (4, 5)。最近有研究表明,心臟也有自我修復的功能 (6)。人的生命並不是僅僅一個單純的由器官構成的肉體,人和動物的區別也不僅僅是5%的基因序列的不同,如果人類將解除痛苦的方式完全建立在重建一塊塊組織的基礎上,那麼人類就只能在高等動物的範圍裡徘徊。

參考文獻:

1. Terada, N. et al. Bone marrow cells adopt phenotype of other cells by spontaneous cell fusion. Nature, Advanced online publication DOI: nature 730, (2002).
2. Ying, Q-L., Nichols, J., Evans, E. & Smith, A.G. Changing potency by spontaneous fusion. Nature, Advanced online publication DOI: nature 729, (2002).
3. de la Fuente-Fernandez, R., T.J. Ruth, V. Sossi, M. Schulzer, D.B. Calne, and A.J. Stoessl. 2001. Expectation and dopamine release: mechanism of the placebo effect in Parkinson's disease. Science 293, no. 5532:1164.
4. Danner, D.D., D.A. Snowdon, and W.V. Friesen. 2001. Positive emotions in early life and longevity: findings from the nun study. J Pers Soc Psychol 80, no. 5:804.
5. Snowdon, D.A., L.H. Greiner, and W.R. Markesbery. 2000. Linguistic ability in early life and the neuropathology of Alzheimer's disease and cerebrovascular disease. Findings from the Nun Study. Ann N Y Acad Sci 903:34.
6. Quaini, F., K. Urbanek, A.P. Beltrami, N. Finato, C.A. Beltrami, B. Nadal-Ginard, J. Kajstura, A. Leri, and P. Anversa. 2002. Chimerism of the transplanted heart. N Engl J Med 346, no. 1:5.

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